Forklaret: Her er de vigtigste ting fra Oxfords Covid-19-vaccinefejl

Efter forsøgsresultater af AstraZeneca-Oxford-vaccinen har det nu vist sig, at en fejl i doseringen førte til 90%-effektivitetsrapporten. Hvilke spørgsmål rejser dette om denne vaccine og om forsøg generelt?

En halv dosis efterfulgt af en fuld dosis var ikke det tilsigtede regime. (Univ of Oxford via AP)

En fejl i forsøg på AstraZeneca-University of OxfordCovid-19vaccine , AZD1222, har sat spørgsmålstegn ved den måde, kliniske vaccineforsøg under pandemien er blevet håndteret på. Det er derfor, det er vigtigt, og hvad der skal gøres nu.

Hvad var fejlen?

Mandag sagde Oxford og AstraZeneca, at AZD1222 kunne have en effekt på op til 90 % - når det administreres i en halv dosis efterfulgt af en fuld dosis en måned senere. Hvad de ikke afslørede i første omgang var, at disse resultater var resultatet af en fejl. De næsten 3.000 deltagere i Storbritannien, som dette resultat var baseret på, skulle aldrig have fået en lavere dosis i første omgang.

Afsløringen har øget tvivlen om den måde, AstraZeneca og Oxford har udført disse forsøg på, hvor nogle videnskabsmænd har markeret manglen på gennemsigtighed i hele processen.

Oxford-vaccinefejl har rejst spørgsmål om den måde, kliniske forsøg er blevet håndteret under pandemien.

Med undtagelse af det USA-baserede forsøg er jeg ikke bekendt med detaljer om, hvordan disse forsøg overvåges. Er der et centraliseret DSMB (Data Safety and Monitoring Board)? Kombinerer de de indsamlede data? De ser ud til at have kombineret begivenheder på tværs af Brasilien og Storbritannien. Hvorfor ikke de andre lande? Natalie E Dean, biostatistiker ved University of Florida, tweetede onsdag.

danica patrick nettoværdi

Og det er ikke ønskeligt at rapportere en sekundær analyse, der ikke var forudspecificeret (da den ser ud til at være baseret på en doseringsfejl). Hvis de søger at få den halve dosis godkendt, bør de vente, indtil de har et overbevisende resultat. Ellers kan vi lande i 'bevislimbo', tweetede hun.

Indien forsøg resulterer ikke i

Effektresultaterne af AstraZeneca var baseret på forsøg, der blev udført i Storbritannien og Brasilien. Det omfatter ikke forsøg med den samme vaccine, der udføres af Serum Institute i Indien. Resultaterne af de indiske forsøg forventes at udkomme i december.

Udviklingen gør det usikkert, om tilsynsmyndigheder som US Food and Drug Administration ville tillade nødbrug, med tillid til, at udviklingsprogrammet er blevet beskadiget, ifølge en rapport i New York Times .

Vi er nødt til at se, hvor meget af disse data (fra lavdosis-gruppen) der potentielt kan bruges til regulatoriske indsendelser i strengeste forstand, fordi jeg forstår, at du ikke kan bruge data, der ikke er specificeret i protokollen. Det er sandsynligt, at de underrettede tilsynsmyndighederne, men dette er ikke ligefrem en 'per protokol' eller en 'intention to treat'-analyse, som er den måde, kliniske forsøgsanalyser normalt udføres på, fortalte vaccineforsker Prof Gagandeep Kang. denne hjemmeside på torsdag.

Også i Forklaret | Hvor langt er vi fra en Covid-19-vaccine nu?

Hvad var Oxfords vaccinefejl?

Hvorfor skete fejlen?

Oxford siger, at på grund af en forskel i fremstillingsprocessen for de vaccinepartier, der blev brugt til fase 3-forsøgene i Storbritannien oprindeligt, blev de doser, der blev givet til 2.741 britiske deltagere, overvurderet, hvilket resulterede i, at en halv dosis blev administreret som den første dosis.

Vi har forskellige måder at måle koncentrationen af ​​vaccinen på, og da det viste sig, at der blev brugt en lavere dosis, drøftede vi dette med tilsynsmyndigheden og aftalte en plan for at teste både den lavere dosis/højere dosis og højere dosis/højere dosis. giver os mulighed for at inkludere begge tilgange i fase III forsøget, sagde universitetet. Metoderne til at måle koncentrationen er nu etableret, og vi kan sikre, at alle batcher af vaccine nu er ækvivalente.

Der er to grunde til, at disse fejl kunne have sneget sig ind, sagde Dr. Amar Jesani, en uafhængig konsulent, forsker og lærer i bioetik og folkesundhed, medstifter af Forum for Medical Ethics Society og redaktør af Indian Journal of Medical Ethics.

Det ene er det hastværk, hvormedCovidvaccineforsøg bliver udført under pandemien... de forsøger at komprimere forskellige stadier af vaccineudvikling. Den anden er, at virksomheder kappes med hinanden om at fange markedet tidligst, sagde han.

Hvorfor opstod Oxford-vaccinefejlen?

Hvilke kontroller og balancer er på plads for sådanne fejl?

I dette tilfælde medførte fejlen et potentielt positivt resultat, at AstraZeneca har til hensigt at studere yderligere i den amerikanske del af forsøgene, men det kunne være endt galt, hvis doseringen var omvendt.

I dette tilfælde var den retning, som fejlen gik i, ikke en tragedie. Overdosering har potentiale til at forårsage skade. Underdosis gør det normalt ikke, sagde Dr. Kang.

I kliniske forsøg er alt præcist protokolleret, og det skal være ensartet på tværs af alle deltagere i forsøget. Normalt ser du ikke dette fejlniveau ske, sagde Dr. Jesani.

Men protokolafvigelser er stadig almindelige i kliniske forsøg, sagde Dr. Kang.

Oxford-vaccinefejl: Hvilke kontroller og balancer er på plads for sådanne fejl?

Forkert mærkning af prøver, problemer med datakvalitet, din fryser, der går i stykker - alt dette er nødt til at ske. Selvom fejl eller afvigelser måske eller måske ikke gør en forskel, vil du gerne stoppe undersøgelsen, undersøge, hvad der sker og derefter fortsætte, sagde hun.

Der sker fejl. Pointen er, at undersøgelsesprotokollen er et vejledningsdokument, der fastlægger, hvad der skal gøres og hvordan, og overvågning er en tilgang til at forhindre så mange fejl som muligt. I enhver form for klinisk afprøvning, på trods af bedste indsats, er det sandsynligt, at du vil have protokolafvigelser. Det skal du registrere, tilføjede hun.

Læs også | Her er den optimale temperatur til opbevaring af frontløber Covid-19 vacciner

Skulle disse deltagere have været fjernet fra forsøget?

I betragtning af, at fejlen var at administrere en lavere første dosis af vaccinen, kan det ifølge Dr. Kang anses for uetisk at fjerne disse deltagere fra det igangværende forsøg. I har rekrutteret disse mennesker og fortæller dem, at jeres frivillige arbejde i en ånd af altruisme vil gavne offentligheden som helhed. Har du råd til så at sige: 'Undskyld, men al din indsats er spildt, fordi vi lavede en fejl, så nu stopper vi?' sagde hun. Du ved faktisk ikke, hvad den rigtige dosis er (til denne vaccine endnu), og dette kan blive omdannet til en mulighed for at forstå mere om vaccinen, sagde hun.

Alligevel, sagde hun, ville jeg ønske, at der var meget mere gennemsigtighed - måske er det for meget at forlange fra Big Pharma, men i denne nødsituation, med misinformation og påstande overalt, være absolut åben ved at udgive protokoller og papirer og dele information i detaljer, ville være meget mere nyttigt. Express Explained er nu på Telegram

Jeff Tietjens biografi

Rejser Oxfords vaccinefejl spørgsmål for Indiens Covishield?

Rejser dette spørgsmål for Indiens Covishield, som er baseret på AZD1222?

Det bør ifølge nogle eksperter ikke sætte spørgsmålstegn ved vaccinens kapacitet.

Det faktum, at våbenene i Storbritannien og Brasilien kommer med en effektivitet på over 60 % betyder, at denne vaccine virker... og vi sigtede efter 50 % i vejledningen fra WHO, FDA og DCGI, sagde Dr. Kang.

Men vi bliver nødt til at vente, indtil regulatorer gennemgår dataene og er overbevist om, at dette er en vaccine, der er værd at have, fordi det er vigtigt at forstå, at regulatorer vil få meget flere detaljer, end videnskabsmænd kan læse i et videnskabeligt tidsskrift, sagde hun.

Det, der kræves nu, er, at Serum Institute of India (SII), som tester Covishield i Indien, hurtigt indsender en protokol for yderligere undersøgelser, der kan teste denne vaccine med en halv dosis til at starte med.

Serum bør bede om at få alle data fra AstraZeneca-studiet til at dele med DCGI og lave meget hurtige immunogenicitetsundersøgelser på Covishield for at beslutte en passende dosis, som det kan gå videre med - en lav dosis ville betyde, at vi kunne få dobbelt så mange doser, sagde Dr Kang.

Samtidig burde denne hændelse også være et wakeup call for mere gennemsigtighed i måden, selv indiske virksomheder udfører forsøg på.

Vi ved ikke engang, ved hvilken dosis Serum Institute tester Covishield her... Jeg kan læse hele protokollen for AstraZenecas kliniske forsøg og dømme om en fejl. Kan du gøre det for Serum Institute of Indias protokol? sagde Dr Jesani.

Gå ikke glip af Explained | Lungefibrose, Covid-19s varige signatur

Del Med Dine Venner: