Forklaret: Hvorfor kræftgenkort betyder noget
Et omfattende kort, der for nylig blev afsløret, udpeger de gener, hvis mutationer fører til forskellige kræftformer. Et kig på, hvad det globale projekt undersøgte og fandt, og det håb, resultaterne rummer for kræftbehandling.
Forskning kiggede på regioner, der kontrollerer tænd og sluk for gener. (Getty Images) En række nye artikler i tidsskriftet Nature har afsløret det mest omfattende genkort nogensinde over de gener, hvis afvigelser fra normal adfærd - mutationer - udløser en kaskade af genetiske fejlopførsler, der i sidste ende fører til kræft. Bare en håndfuld drivermutationer kunne forklare forekomsten af et stort antal kræftformer, sagde forskerne, hvilket vækker håb om, at en kræftkur er tættere på end nogensinde.
Et kig på, hvordan dette kan ændre kræftbehandlingslandskabet:
Hvad er det nye studie, som har begejstret onkologer over hele verden?
Det er et stort internationalt samarbejde kaldet Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes (PCAWG), hvori forskere har offentliggjort en række artikler efter at have analyseret 2.658 hel-cancer genomer og deres matchende normale væv på tværs af 38 tumortyper.
giada de laurentiis nettoværdi
De er kommet til den konklusion, at cancergenomerne i gennemsnit indeholdt 4-5 drivermutationer, når de kombinerede kodende og ikke-kodende genomiske elementer; I omkring 5 % af tilfældene blev der dog ikke identificeret nogen drivere, hvilket tyder på, at opdagelsen af kræftdrivere endnu ikke er afsluttet.
Dette er den største genomundersøgelse nogensinde af primær cancer. Forskellige former for kræftsygdomme skulle undersøges separat, fordi kræftformer i forskellige dele af kroppen ofte opfører sig meget forskelligt fra hinanden; så meget, at det ofte siges, at kræft ikke er én sygdom, men mange.
Hvad er det gennembrud, undersøgelserne har opnået?
Tidligere undersøgelser havde fokuseret på den 1 procent af genomet, der koder for proteiner. Pan-Cancer-projektet undersøgte, i betydeligt mere detaljeret, de resterende 99 procent af genomet, inklusive nøgleregioner, der kontrollerer at tænde og slukke for gener. Denne til- og frakobling af gener er den vigtigste reguleringsmekanisme i kroppen, så den fungerer normalt og sygdomme holdes i skak.
hvor meget er lindsey vonn værd
Forskerne identificerede 16 typer af strukturelle variationssignaturer i generne, der i sidste ende fører til kræft. I et papir i serien analyserede forskerne 288.457 somatiske strukturelle variationer i generne for at forstå fordelingen og virkningerne. Strukturelle variationer betyder deletion, amplifikation eller reorganisering af genomiske segmenter, der varierer i størrelse fra blot nogle få baser til hele kromosomer. Baser er de strukturelle enheder af gener.
I et andet papir rekonstruerede forskerne livshistorien og udviklingen af mutationsprocesser og drivermutationssekvenser for 38 typer kræft. Om behovet for at gøre dette siger Nature: Kræftceller er underlagt selektive kræfter formet af mutationshastigheder og mikromiljøet, blandt andre faktorer. PCAWG-forskere bruger informationen opnået fra hel-genom-sekventering til mere præcist at afgrænse de parametre, der påvirker tumorudviklingen, og hvordan det former cancergenomet. At se på kræft gennem en evolutionær linse kan give fingerpeg om metastaser og terapirespons og modstand.
Hvad betyder denne undersøgelse for kræftbehandling rundt om i verden?
Mutationerne identificeret af holdet er blevet katalogiseret. Kataloget, som allerede er tilgængeligt online, giver læger og forskere fra hele verden mulighed for at slå tingene op, konsultere og finde information om en given patients kræftsygdom. PCAWG har opdaget årsager til tidligere uforklarlige kræftformer, identificeret kræftfremkaldende hændelser og fokuseret på udviklingsmekanismer, hvilket åbner nye perspektiver for personlig kræftbehandling for at ramme roden af problemet.
Kræft er kendt for at være en sygdom med ukontrolleret vækst. Vækstprocessen har ligesom alle andre fysiologiske processer genetiske kontroller, så væksten er selvbegrænsende. Når et eller flere gener ikke fungerer, kan vækstprocessen gå ud af kontrol. Ikke kun kræft, der er mange andre sygdomme med en genetisk sammenhæng i varierende grad.
Identifikation og katalogisering af generne er et meget afgørende skridt og har taget videnskabens forståelse af kræft og dens tilblivelse fremad med adskillige spring. Når det kommer til udvikling af lægemidler, er genkortlægningen dog kun et første skridt. Processen med lægemiddeludvikling skal nu starte med, at farmaceutiske virksomheder først identificerer den eller de forbindelser, der er rettet mod disse genmutationer, og derefter udsættes det for strenge kliniske forsøg for at bevise dets sikkerhed og effektivitet. Det kan tage alt fra et par årtier til et par år at dække alle de identificerede mutationer.
Express Explained er nu på Telegram. Klik her for at deltage i vores kanal (@ieexplained) og hold dig opdateret med det seneste
Er den genetiske forbindelse til kræft veletableret?
Ja det er. En sådan sammenhæng er for eksempel brystkræft med BRCA 1- og BRCA 2-generne; skuespillerinden Angelina Jolie, der opdagede, at hun bar det tidligere gen, valgte at gennemgå en forebyggende dobbelt mastektomi. Dette er personlig behandling, hvor der i stedet for traditionelle toksiske medikamenter som kemoterapi allerede anvendes lægemidler, der specifikt retter sig mod den kriminelle genetiske mutation. En sådan terapi forbliver dog meget dyr.
Faktisk er den genetiske analyse af tumorer en allerede praktiseret protokol for cancerterapi. Et godt laboratorium kan analysere omkring 1.000 gener, hvoraf mindre end 200 er involveret i forskellige former for kræft. Men den tid, det tager at udvikle et lægemiddel fra at identificere en genetisk mutation, der forårsager kræft, varierer. I tilfælde af ALK-1, som blev identificeret som drivgenet for 5-7 procent af lungekræfttilfældene i 2006-07, var det usædvanligt kort. I 2011 havde lægerne stoffet i hænderne. Ud af de 200 kræftfremkaldende mutationer, der hidtil er kendt, har mindre end 40 faktisk et målrettet lægemiddel.
Gå ikke glip af Explained: Lang ventetid og mange drejninger i historien om Rajiv-sagsdømte Perarivalan
Hvor stor er kræftbyrden?
Kræft er den næsthyppigste dødsårsag på verdensplan og dræber mere end 8 millioner mennesker hvert år; forekomsten af kræft forventes at stige med mere end 50 % i løbet af de kommende årtier. En ud af 10 indere vil udvikle kræft i løbet af deres levetid, og en ud af 15 indere vil dø af kræft, ifølge en nylig rapport fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO).
jimmy wales nettoværdi
De nordøstlige stater, Uttar Pradesh, Rajasthan, Vestbengalen, Haryana, Gujarat, Kerala, Karnataka og Madhya Pradesh tegner sig for 44 % af kræftbyrden i Indien, siger en nylig analyse, offentliggjort i The Lancet Global Health, der så omkring 9,7 mio. dødsfald, der skete i Indien i 2017 og undersøgte også årsagerne til de 486 millioner DALY'er (invaliditetsjusterede leveår) i Indien. DALYs er en international enhed for død og handicap i form af antallet af mistede leveår for en gennemsnitlig person til død og handicap.
Del Med Dine Venner:
